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難以阻擋的抗藥性

全新的抗藥性模式正在全世界傳播，危險的細菌感染幾乎沒有藥物可以對抗。
面對這樣的強敵，我們也許就快手無寸鐵了。
撰文╱麥肯納（Maryn McKenna）
翻譯╱林雅玲

■新的抗藥模式逐漸浮現，特別是在難纏的革蘭氏陰性細菌上，這種狀況可能讓許多一般感染變得無藥可治。
■有些特殊基因讓細菌能抵抗碳青黴烯類抗生素，這是抗生素的最後一道防線。兩種最重要的抗藥性酵素是NDM-1和KPC。
■能抵抗碳青黴烯類抗生素的革蘭氏陰性細菌特別令人擔憂，因為這些細菌廣泛存在而且易於交換基因。更糟的是，目前沒有針對這種細菌研發的藥物。
■這些因素加起來，意味著很多醫院病人與廣大的群眾，可能會死於新興而無藥可治的尿道、血液或其他組織感染。

2008年的初夏，英國卡地夫大學的華爾希（Timothy Walsh）收到任職於瑞典卡羅林斯卡學院的醫生好友吉斯克（Christian Giske）寄來的電子郵件，吉斯克當時在距離首都斯德哥爾摩約160公里的小城市奧雷布洛，治療在當年1月住院的59歲病患。這位病人罹患糖尿病多年、中風過幾次，最近也有褥瘡，但是這些都不是吉斯克信中的主題，而是他為病人進行例行尿液檢驗時，意外發現了一種細菌。因為華爾希從事對抗細菌抗藥性的遺傳研究，他詢問華爾希是否能檢視該病人身上的細菌株。

華爾希同意了，並對這株細菌進行了10多種檢驗，發現它屬於克留氏肺炎桿菌，這是最常造成住院病人肺炎和血液感染的元凶之一。不過這株細菌還攜帶一種他沒見過的新基因，這個基因讓已經能抵抗很多重症用抗生素的克留氏肺炎桿菌，還能抵抗唯一可以有效且安全使用的碳青黴烯類抗生素（就是所謂的「最後一道防線」）。研究人員發現，這株抗藥性細菌只對克痢黴素（colistin）有反應，不過克痢黴素對腎有毒，近年來已很少常規使用。華爾希將這個造成抗藥性的酵素命名為「新德里金屬β醯胺分解」（New Delhi metallo-beta-lactamase, NDM-1），因為這個病人是在返回瑞典前於印度新德里遭到感染。

華爾希心想，既然有一個感染案例，就很可能還有更多，於是他和吉斯克等人開始尋找。2010年8月，他們在《刺絡針?傳染性疾病》發表結果：他們在180名病人身上發現這個抗藥基因。攜帶NDM-1的克留氏肺炎桿菌廣泛分佈於印度與巴基斯坦，有些英國人到南亞進行醫療或拜訪朋友與家人，而將抗藥細菌帶回英國。更糟的是，有幾個例子顯示這些抗藥基因已經傳播到不同種的細菌：從克留氏肺炎桿菌到大腸桿菌。大腸桿菌存在所有溫血動物的腸道裡，也遍佈人類所處的環境。這種基因轉移意味著抗藥基因不會只局限在醫院傳染，而是潛伏在一般民眾的腸道細菌裡，每一天都在全世界悄悄傳播，而握手、親吻與碰觸門把都會加速散佈。

這同時也引發了另一個隱憂。自從1928年發現青黴素（penicillin），便啟動了病菌與藥物之間如同蹺蹺板的精巧平衡關係，目前看來似乎倒向細菌那一邊了。若真如此，數十年來很多抗生素原本能對抗的致死傳染症，可能很快會面臨嚴重反擊。

【欲閱讀更豐富內容，請參閱科學人2011年第112期6月號】